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口服双膦酸盐可降低乳腺癌骨转移致骨质疏松风险
乳腺癌骨转移在乳腺癌死亡的女性患者中占 70％，骨转移可引起乳腺癌患者的高钙血症，危及生命、或是病理性骨折、脊髓压迫和顽固性疼痛等，给患者造成相当大的痛苦。
美国国家癌症研究所期刊（Journal of the National Cancer Institute）最近刊登了 Richard Kremer 等的一项药物流行病学研究论文，揭示了口服双膦酸盐对乳腺癌骨转移所致骨质疏松症的疗效。 成骨细胞的核因子 -κB 受体活化因子配体 (RANKL) 是骨转换和骨吸收的重要调节因子。骨细胞亦能产生 RANKL，这使仅成骨细胞能够产生 RANKL 的理论遭到质疑。最近的研究发现支持了肿瘤细胞激活 RANKL 生成的假设。 RANKL 激活破骨细胞前体使其成熟和活化。破骨细胞被激活后引起骨溶解、释放出钙质、骨源性转化生长因子β（TGF-β）和胰岛素样生长因子 -1（IGF-1）。这些因子结合与肿瘤细胞表面的受体结合，促进了肿瘤细胞的增殖。这种恶性循环推动了骨转移形成。 双膦酸盐是骨转换的有效抑制剂，用于治疗骨转移。它是一种无机焦磷酸盐类似物，通过抑制甲羟戊酸途径的异戊二烯脂质合成引起破骨细胞凋亡，从而防止骨吸收。 多种磷酸盐已在临床试验中证实了对减少骨质疏松的疗效。双膦酸盐被批准用于绝经后骨质疏松症的治疗，年龄超过 65 岁的女性中约有 60% 患有骨质疏松，然而这个年龄层中患骨质疏松症的女性只有很少人进行治疗。约有超过 50％双膦酸盐治疗人群用药不到一年便停止治疗。 双膦酸盐治疗乳腺癌骨转移的女性患者可延缓进一步骨骼相关事件，越来越多证据指明双膦酸盐有利于骨转移的二级预防。氨基双磷酸盐－帕米磷酸钠和唑来磷酸钠已获美国 FDA 批准用于骨转移的治疗。 这两种药物不能消除病灶但可使患者发生进一步骨骼相关事件的比例降低 20％。如果双膦酸盐用于骨质疏松症与减少骨转移的发生率之间存在关联性，将为其临床使用提供更多的支持。 本研究的目的是评估乳腺癌女性口服双膦酸盐用于治疗或预防骨转移造成的骨质疏松症的作用。了解在何种程度上口服二磷酸盐可用于治疗或预防骨质疏松，减少乳腺癌女性发生骨转移的机率。 作者从加拿大魁北克省卫生管理部门的数据库中追溯 21664 被诊断为乳腺癌的女性群体并将其作为本研究的研究对象。主要疗效指标是出现骨转移的时间，分别在乳腺癌确诊前、确诊后使用双磷酸盐或确诊前后均使用、均不使用双磷酸盐的暴露量以及药物暴露的累积指标。 将样本按照诊断时的疾病分期（0-II 或 III）进行分层。使用双膦酸盐的疗效与发展至骨转移的时间采用 Cox 比例风险检验。 研究发现，自乳腺癌确诊后开始服用双膦酸盐或在确诊前后持续服用持续双膦酸盐均可降低骨转移的风险，在局部病变女性中，骨转移的发生率从 45％降为 28％。在区域病变女性中，不论确诊前是否曾使用双磷酸盐，确诊后使用均可使骨转移风险降低近 50％。 用药剂量的增加与风险下降的关系具有显著统计学意义的量效关系。双膦酸盐与全因死亡率风险的降低之间关系也类似于骨转移风险的关系。 口服低剂量双磷酸盐用于预防或治疗绝经后骨质疏松症，与早期或较晚期的乳腺癌骨转移风险下降有关。 |
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