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多柔比星/环磷酰胺在乳腺癌患者中优于紫杉醇单药治疗
来自于CALGB 40101研究的最新结果指出，在接受过手术治疗的原发性乳腺癌患者中，无论其淋巴结阳性是0至3个中的哪一种类型，紫杉醇单质剂治疗并不是推荐的标准治疗方案。该研究是一个纳入了3871例早期乳腺癌患者的3期临床随机研究，研究始于2002年。
在这项分析中，研究者们比较了两种不同的治疗方案，一种是紫杉醇单制剂治疗，另一种是多柔比星联合环磷酰胺方案。 本研究由来自于波士顿Dana-Farber肿瘤机构的Shulman博士所领衔的研究团队完成，据研究者们指出，对于很多风险程度适中的原发性乳腺癌患者而言，多柔比星联合环磷酰胺是一种标准的治疗方案。 然而，他们试图寻找到另一种与多柔比星/环磷酰胺方案疗效类似但毒性反应更小的方案，因此，他们做出了一种假设，即紫杉烷类药物可能是他们所寻找的制剂，因此他们将上述这两种治疗方案进行了比较。本研究为非劣效性研究，该研究的主要终点事件为无复发生存率。 在出现了437例无复发事件之后，研究结果倾向于多柔比星/环磷酰胺的治疗效果更佳，HR为1.26，因此研究者无法建立如下结论——即紫杉醇的治疗效果不劣于多柔比星/环磷酰胺。该结论的得出基于6.1年的中位随访时间，研究者们宣布即使增加后续的研究结果和随访时间也不会改变上述结论。研究结果发布在《临床肿瘤学》杂志6月16日的在线期刊上。 来自于多伦多大学的Goodwin博士，来自于Mayo Clinic的Ballma博士和来自于Hamilton麦克马斯特大学的Levine博士针对该研究撰写的同期述评，他们并不参与该研究。同期述评指出——研究结果显示，紫杉醇单制剂治疗的效果似乎确实不如AC方案。 事实上，研究者所预计的联合方案与单制剂方案的5年无复发生存率差异为3%（联合方案为91%，单制剂方案为88%），5年总体生存率差异为1%（95%/94%）。 研究者的这一假说基于既往针对紫杉烷类药物单制剂治疗的研究，这些研究针对的是局部晚期或存在转移的早期患者。这些研究的结果提示与核心为多柔比星/环磷酰胺的联合化疗方案相比，紫杉醇单制剂治疗的有效性与联合治疗方案相似。 述评中认为，非劣效性的研究结果对一些想要在早期乳腺癌患者的治疗中废弃蒽环类药物的研究者而言无疑是一大打击。但是述评中也提出了一些CALGB 40101研究所存在的不足。其中最重要的一点是，由于目前很多乳腺癌女性患者同时接受紫杉烷类药物和蒽环类药物的治疗，所以结果在目前的临床实践中推广性欠佳。 至于在治疗所带来的毒性反应方面，紫杉醇单制剂治疗的毒性反应小于联合方案，这一结果与研究者之前的假设一致。与治疗相关的死亡事件为9例，全部出现在多柔比星/环磷酰胺联合治疗组。在接受联合治疗方案的受试者中最常见的不良反应为血液系统毒性反应，而在接受紫杉醇方案的受试者中最常见的不良反应为神经病变。 在研究中，多柔比星/环磷酰胺方案为多柔比星60mg/m2静滴，环磷酰胺600mg/m2静滴。紫杉醇的应用方案为80mg/m2静滴，每周给药一次，175mg/m2静滴，每2周给药一次。 述评组认为由于研究者试图应用2 × 2的析因设计来回答两个问题，因此CALGB 40101研究是一个极度复杂的研究。在研究中，研究者们试图回答两个问题。 第一个问题是对于乳腺癌患者而言，6个疗程的辅助化疗方案是否优于4个疗程？（紫杉烷类药物的给药方案不同于多柔比星/环磷酰胺方案）。在2010年所举行的San Antonio乳腺癌研讨会上，研究者指出增加辅助化疗的疗程并不会改善患者的临床预后。 特别的是，在第4年时，6疗程方案的受试者的无复发生存率为91.6%，4疗程方案的受试者的无复发生存率为91.8%，HR为1.10，差异不具有显著统计学意义。 现在，研究者回答了单制剂紫杉醇治疗效果的问题。但是，述评组的专家们认为研究结果的可行性较弱，基于原因如下： 其中，最显著的一个原因是研究的入组速度缓慢。在入组女性受试者的过程中研究者数次对方案进行修正，这使得原本就复杂的研究更为复杂。但是研究者们认为他们所作出的修正是必要的。 例如，在2003年，CALGB 97415研究证实，与标准治疗方案（每3周治疗一次）相比，剂量密集型化疗方案(每2周治疗一次)的疗效更佳。此后，CALGB 40101研究将治疗方案改为允许同时应用多柔比星/环磷酰胺和紫杉醇的剂量增强型方案。白细胞生长因子也为治疗方案的修正提供了条件， 在2005年，研究者将受试者的入组标准扩大为淋巴结未受累的乳腺癌女性患者，包括腋淋巴结阳性（1至3个）的患者。接受靶向治疗（曲妥珠单抗）的HER2阳性的乳腺癌患者也是符合入组标准的受试者。但是述评的作者们认为这些变化会影响到研究结果。 Shulman和其同事承认了在研究过程中，在乳腺癌化疗中出现了一系列的变化，如分子测试的出现。他们认为，化疗方案的制定取决于肿瘤的分子生物学特征（如多基因预测序列）。 然而，研究者对CALGB 40101的结果深信不疑。这些结果支持将多柔比星/环磷酰胺作为标准治疗方案的替代，而之前的研究结果则支持将4个疗程作为标准的治疗维持时间。 信源地址：http://www.medscape.com/viewarticle/826900?nlid=59587_2201#2 |
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