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齐墩果酸在癌症预防和治疗中的应用和前景
乳腺癌是世界女性最常见的癌症，也是女性死亡的重要原因。越来越多的证据表明，饮食和非饮食来源的植物化合物（包括三萜类化合物）在乳腺癌预防和治疗中发挥着作用。齐墩果酸是一种齐墩果烷型五环三萜类化合物，它存在于大量饮食和药用植物中。齐墩果酸及其衍生物表现出几项颇有前景的药理活性，包括抗氧化、抗炎、抗氧化、保护心脏、止痒、解痉、抗过敏、抗菌和抗病毒作用。
许多研究表明，齐墩果酸和其他齐墩果烷型三萜化合物可调节多种细胞内的信号转导通路，在体外和体内模型系统中发挥预防和抗肿瘤作用。一系列新合成的齐墩果烷型三萜类化合物是对齐墩果酸进行化学修饰，这些化合物被认为是最有效的抗炎和抗癌化合物。越来越多的研究提供了大量的证据表明，合成的齐墩果烷衍生物可在体外抑制细胞增殖并诱导多种肿瘤细胞凋亡，动物试验证明，对于乳腺癌、结肠癌、结缔组织癌、肝癌、肺癌、胰腺癌、前列腺癌和皮肤癌等都具有预防和抗肿瘤活性。 第一项关于 CDDO 的临床 1 期研究是由 Tsao 等完成的，旨在阐明其用于急性髓性白血病 (AML) 患者时对细胞分化和凋亡的影响。四例患者在连续输注 6 天后，体内 PPARc mRNA 的水平增加了两倍有余。在这一试验中，所有患者均未达到预定的反应标准，分化计数也未显著改变，最大耐受剂量 (MTD)也未给出。总之，由于 CDDO 的水平非常低，该研究的临床部分并未观察到 PPARc 水平和细胞凋亡之间的相关性。 另一项 1 期剂量递增研究旨在确定大肠癌、膀胱癌、子宫癌和卵巢癌患者中药物的毒性、最大耐受剂量、药代动力学特征及药效。观察到的与毒品相关的不良反应包括血栓栓塞、黏膜炎、恶心、呕吐和厌食症。所有的患者出现疾病进展后均未继续接受 CDDO 进一步治疗。在这项研究中没有观察到抗肿瘤活性。 结论 近几十年来许多报告表明，天然的和合成的齐墩果烷型三萜类化合物在不同的乳腺癌模型中可对细胞周期阻滞和凋亡、免疫调节、抑制细胞增殖、存活、氧化应激和炎症反应等不同的信号转导通路起调节作用。已有明确数据有力地表明，植物化学物质当联合使用而非单一使用时可发挥出抗肿瘤和预防癌症的作用。 因此，多种齐墩果烷型植物化合物药物选择性地联合，多靶点预防或治疗乳腺肿瘤疾病很可能是有效的。天然的和合成的齐墩果烷型三萜类化合物也可以联合现有的抗癌药物来提高标准疗法的疗效并降低毒性。 |
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