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三阴性乳腺癌的曙光：靶向治疗
三阴性乳腺癌的发生发展可能与一种转录因子的过表达有关，这意味着将靶向治疗应用于该种侵袭性疾病是有希望的。
英国研究者发现 BCL11A 基因在三阴性乳腺癌中高度表达，特别是基底细胞样亚型。它的过表达促进肿瘤的形成，删除则可以减少肿瘤形成。此外，该基因的失活可导致已形成的肿瘤衰退。 三阴性乳腺癌是所有乳腺癌分类中生存率最低的，而且迄今为止没有真正切实可行的靶向治疗，化疗仍是主要治疗选择。因此，我们聚焦于基因，因为它与各个系统密切相关，比如代谢系统。转录因子是决定细胞命运的关键。 来自英国剑桥大学威康信托基金会桑格研究所的 Khaled 博士日前将该研究发表在 Nature Communications 上。 为了明确三阴性乳腺癌潜在的致癌基因，该研究组从造血相关基因入手筛查，研究它们在各乳腺癌亚型中的表达。一个公开微阵列数据集的分析表明 BCL11A 在三阴性乳腺癌亚型——基底细胞样乳腺癌中异常高表达。 研究者使用了两个数据集：METABRIC 和癌症基因组图谱网络，包括辅助基因表达、拷贝数变异和大约 3000 例乳腺癌患者的临床数据。研究发现，BCL11A 基因的高效表达与三阴性乳腺癌的病理和高组织学分级显著相关。 368 例肿瘤的免疫组化分析中，24 例是基底样乳腺癌，从 METABRIC 数据集证实 BCL11A 在基底样乳腺癌中是高表达的。并且，38％来自癌症基因组图谱数据集的基底样乳腺癌 BCL11A 基因拷贝数增加，存在高表达或者拷贝数增加的患者比其他患者生存率低。 最终，研究证明，在细胞水平上，删除 BCL11A 导致乳腺上皮干细胞和祖细胞数量减少。Khaled 博士解释，在这些细胞亚型中 BCL11A 过表达是形成三阴性乳腺癌肿瘤的第一步。 研究需要更多的患者数和样本量进行分析，此次从 2000 例患者中筛选出 400 例 BCL11A 蛋白表达的样本，可以从中清楚地识别患者的子集，或许也能据此给患者提供治疗。 因此，我们可以针对三阴性乳腺癌进行靶向治疗。目前，研究所正与英国癌症研究中心合作，进行药物筛选，试图找到 BCL11A 潜在的抑制剂，提供靶向治疗药物，满足治疗这类乳腺癌的临床需求。 |
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