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SABCS2014：男性乳腺癌治疗策略应不同于女性
男性与女性不同！这一特征是显而易见的，但是目前就乳腺癌而言，男性乳腺癌与女性乳腺癌在治疗方面的差异仍缺少证据，不过 2014 年圣安东尼奥乳腺癌大会（SABCS）有一项国际性的研究和一项基因组研究汇报了两者间的差异。
男性乳腺癌相对罕见，在男性肿瘤中占比不到 1%，大约占浸润性乳腺癌的 1%。 匹兹堡大学医学肿瘤中心的 Puhalla 博士认为，不幸的是，男性乳腺癌治疗方案只是从女性乳腺癌治疗方案简单的推导而成的。 参与国际性研究的葡萄牙里斯本 Champalimaud 肿瘤医院的 Cardoso 博士认为，大多数男性乳腺癌患者激素受体特征为雌激素受体（ER），孕激素受体（PR）和雄激素受体（AR）全阳性，如同 luminal B 型，这就有可能潜在存在多种治疗靶点。 麻省总医院 Bardia 博士说，尽管大多数男性患者激素受体阳性，但是并不是所有男性患者都接受了内分泌治疗，这可能是考虑到芳香化酶抑制剂会增加罹患前列腺癌风险。因此，这一方面值得进一步评估和研究。 Cardoso 博士及其同事从回顾性研究获得的数据表明，尽管有一半以上男性乳腺癌诊断时为早期病变，但是只有 4% 行保乳手术治疗。此外，有 36% 的单个淋巴结受累 N1 期的患者和 15% 的 N2 期患者未行辅助放疗。尽管 90% 以上乳腺癌 ER（+），但是只有 77% 接受了内分泌治疗。 Cardoso 博士认为，这些研究发现表明仍有巨大的改善空间。尽管 2000 年以来，男性乳腺癌发病率和死亡率有所下降，但是下降程度仍大幅落后于女性乳腺癌。 多国试验组 Cardoso 博士呈现了 EORTC10085，TBCRC，BIG，NABCG 多项国际性乳腺癌项目汇总分析后的结果。 回顾性研究纳入了过去 20 年各中心诊断和治疗的所有男性乳腺癌病例。收集肿瘤标本，集中分析肿瘤生物学特性。共筛选出 1882 例，随后选取了其中标本质量较好的 1483 例，分析结果表明其中有 1054 例无远处转移（M0）。 男性乳腺癌诊断时平均年龄为 68.4 岁，而有数据表明女性乳腺癌诊断时平均年龄为 61.0 岁。 有 56.2% 的男性患者为 N0 期，这一比例要比女性患者高。此外，有 30.5% 为 N1 期，5% 为 N2 期，2.8% 为 N3 期，还有 5.5% 患者未评价淋巴结受累情况。 计划行手术治疗的 828 例 M0 期患者中有 827 例已行手术治疗，其中有 96% 行改良性根治术，其他患者行保乳术。 822 例淋巴结清扫数据表明，有 76% 患者行腋窝淋巴结清扫，18% 行前哨淋巴结清扫，还有 6% 患者未行淋巴结清扫。此外，前哨淋巴结活检率越来越高。 术后，淋巴结受累的患者中有 69% 接受了辅助放疗，淋巴结未受累患者中仅有 32% 接受了辅助放疗。有 35.9% 的 N1 期患者，15.1% 的 N2 期患者和 6.9% 的 N3 期患者接受了术后放疗。 所有行保乳术的淋巴结受累患者都接受了术后放疗。但是，有点难理解为什么有 46% 的行保乳术的淋巴结未受累患者术后未给予放疗。 821 例 M0 期患者化疗数据显示，其中只有 30% 接受了化疗。化疗方案中，有 43% 应用了蒽环类药物，32% 蒽环类联合紫杉醇，15% 环磷酰胺 + 甲氨蝶呤 +5- 氟尿嘧啶（CMF），8% 其他。术后化疗比例呈现增长的趋势。 即使有 93% 的肿块 ER 表达高水平，35%PR 表达高水平，但是只有 77% 接受了内分泌辅助治疗，治疗方案主要为单用他莫昔芬。行内分泌治疗的患者数据显示，有 4% 服用芳香化酶抑制剂，还有 4% 他莫昔芬联合芳香化酶抑制剂。其他各有 1% 患者服用他莫昔芬加一类促黄体激素释放激素激动剂或未指定药物或联用。 395 例标本病理结果显示，80% 以上为浸润性导管癌。一半以上为 2 级；1 级和 3 级比例相当。 ER，PR 以外标志物检测表明，88%AR 高表达，只有 9% 的 HER2 阳性和 25%Ki-67 蛋白表达。三阴性乳腺癌低于 1%。 M0/N0 期患者中位总生存期为 10.41 年，淋巴结受累的 M0 患者为 8.36 年，远处转移患者近 2.63 年。 ER 和 PR 高表达患者预后较好。预后与 AR 表达情况也有关，但关联性不太可靠。肿瘤分级，Ki-67 蛋白和 St.Gallen 分子分型与预后无关。 基因组学 大会上还有一项男性乳腺癌基因组学研究报道。 参与本项研究的纪念斯隆凯特琳肿瘤医院的 Salvatore Piscuoglio 博士说，男性乳腺癌主要为 Luminal A 型，以 PIK3CA，GATA3，FLG 和 PLEC 基因突变为特征。 遗传突变主要发生在 DNA 修复成纤维细胞生长因子通路，该通路为促进管腔型癌的发展，当基因突变时，男性患者该通路发生改变更为常见。 临床价值 塔夫斯大学的 Naber 博士认为，上述研究发现帮助我们认识到男女性乳腺癌靶向治疗所存在的巨大差异。特别是，有关肿瘤病理和分期方面的基因组学信息。 Naber 博士解释道，对于临床医生来说，很有必要深刻认识男性乳腺癌。可以肯定的是，至少我们可以检测激素受体，HER2 或其他标志物，随后可以制定参数，并使之精确。 墨菲特癌症中心的 Kiluk 博士认为，鉴于男性乳腺癌较罕见这一情况，样本量和信息的价值都令人印象深刻。这也拨开了临床工作中所见大多数患者 ER+ 这一疑问。 Kiluk 博士指出，鉴于 ER 阳性率较高，但是内分泌治疗比例比预期低很多，这可能是因为大多患者诊断时年纪较大不适宜强化治疗。他反问道，假若患者 80 岁，T1c 期行切除术，还需要服用他莫昔芬吗？ Kiluk 博士还指出，大多数患者为 luminal B 型，而不是大多数女性患者的 luminal A 型。这也是为何强调男性乳腺癌患者治疗策略要不同于女性患者的原因所在。 |
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