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辉瑞 IBRANCE?（palbociclib）获得 FDA 加速批准
FDA 批准首个细胞周期蛋白依赖性激酶 4/6（CDK4/6）抑制剂。
现在 IBRANCE 可以与来曲唑联合应用作为治疗 ER 阳性 /HER2 阴性绝经后转移性乳腺癌的一线治疗。 星期二, 2015 年 2 月 3 日 6:00pm EST -- 辉瑞公司今天宣布美国食品与药品管理局 （FDA）已经加速批准了 IBRANCE? （palbociclib）联合来曲唑作为内分泌治疗为基础的初始方案用于治疗 ER+/HER2- 绝经后晚期乳腺癌。 FDA 是基于其无进展生存期（PFS） 加速批准了这一适应症。同时也将根据验证临床研究能否验证和描述临床获益而决定是否给予持续批准。其 3 期验证临床试验, PALOMA-2, 已经完成入组。 FDA 给予突破性治疗认定和优先审评项目基础上审评并批准了 IBRANCE。 IBRANCE 是基于 2 期临床试验 PALOMA-1 研究最终结果提交的新药申请。在 PALOMA-1 研究中最常见报告的不良事件为中性粒细胞减少。了解 IBRANCE 联合来曲唑的更多关于严重和最常见的副反应，请参见本文最后的 IBRANCE 重要的安全性信息。 “我为 IBRANCE 临床项目而感到骄傲，IBRANCE 是由辉瑞实验室发现，并且今天我们能够将这一创新带给乳腺癌的患者。注册试验显示，与单药来曲唑比较，IBRANCE 联合来曲唑治疗 ER+/HER2- 晚期乳腺癌患者能够将至肿瘤进展时间延长一倍，延后了后续包括内分泌药物和化疗治疗的需求，” 辉瑞公司董事长和 CEO 晏瑞德（Ian Read）表示。 “FDA 今天批准了 IBRANCE 标志着一个重要的里程碑。这证实了我们学术的力量，为患者提供了重要的药物，也展现了我们能够为社会所作贡献。” IBRANCE（palbociclib）已经可以立即通过特定的专业药房订购（仅限于美国）。 PALOMA-1 试验达到了其主要研究重点，证实了 IBRANCE 联合来曲唑治疗 ER+/HER2- 初治的局部晚期或转移性乳腺癌患者较单药来曲唑延长了患者 PFS。接受 IBRANCE 联合来曲唑治疗实质性的改善了患者的 PFS，联合组患者中位 PFS 为 20.2 月（95% CI: 13.8, 27.5），接受来曲唑单药治疗患者 PFS 为 10.2 月 （95% CI: 5.7, 12.6）（HR=0.488 [95% CI: 0.319, 0.748]）。研究者评价的有可测量病灶患者中，接受 IBRANCE 联合来曲唑治疗患者的总体缓解率显著高于来曲唑单药组（55.4% ： 39.4%）。PALOMA-1 试验是与 Jonsson 癌症中心的 Revlon/UCLA 妇科癌症研究项目合作执行，由 Dr. Dennis Slamon 领导。 “IBRANCE 的获批显示了辉瑞强大的学术创新核心能力和稳固的学术合作，可以将卓越的科学进展转化为有价值的治疗药物。我们拥有新的一线治疗选择，对于绝经后 ER + / HER2 - 转移性乳腺癌妇女，该药物较单药来曲唑能显著的改善患者的预后。”辉瑞肿瘤部临床开发和医疗事务高级副总裁兼首席医学官 Mace Rothenberg 博士说道。“IBRANCE 代表了一项重要的科学进步, 以及作为第一个获得 FDA 批准的全新类型的抗癌剂——CDK4/6 抑制剂。” “转移性乳腺癌患者的群体，非常迫切希望有新的治疗领域进展从而改善转移性疾病的治疗。” 转移性乳腺癌网络（Metastatic Breast Cancer Network，MBCN）主席 Shirley Mertz 表示。“IBRANCE 的获批前进了一大步。我们对这个重要的药物现在可以广泛使用于病人表示感谢。” 辉瑞相信患者应该获得他们所需要的药物, 并致力于确保处方 IBRANCE 的患者能获得公司的患者援助项目。患者可以访问 www.pfizerrxpathways.com 或 www.pfizercopayone.com IBRANCE 完整处方信息可以访问 www.IBRANCE.com 重要的 IBRANCE（palbociclib）安全性信息 中性粒细胞减少: IBRANCE 治疗最常见报告的不良事件为中性粒细胞减少。在 II 期随机临床试验中，接受 IBRANCE 联合来曲唑治疗的患者报告的 3 级和 4 级中性粒细胞下降分别为 57% 和 5%。可出现发热性中性粒细胞减少。 在 IBRANCE 治疗开始之前、每个周期开始时和前两个周期的第 14 天及临床需要时检测全血细胞计数。对于发生 3 级中性粒细胞减少的患者考虑在一周之后重复全血细胞计数检测。发生 3 或 4 级中性粒细胞减少的患者推荐中断治疗、减量或延迟治疗周期开始时间。 感染: IBRANCE 联合来曲唑组报告的感染发生率（55%）高于来曲唑单药组（34%）。接受 IBRANCE 联合来曲唑治疗的患者有 5% 发生了 3 或 4 级感染，而来曲唑单药组没有感染发生。 监测患者感染的症状和体征，给予适当的医学处理。 肺栓塞（PE）: IBRANCE 联合来曲唑组报告的 PE 发生率为 5%，来曲唑单药组没有 PE 发生。监测患者 PE 感染的症状和体征，给予适当的医学处理。. 怀孕与哺乳: 基于作用机制，IBRANCE 可能导致胎儿的伤害。建议有生育能力的女性使用有效避孕措施，包括 IBRANCE 治疗期间和最后剂量至少 2 周后。IBRANCE 治疗期间，如果女性怀孕或怀疑怀孕，建议联系他们的医疗服务提供者。建议女性在 IBRANCE 期间不进行母乳喂养, 因为可能存在潜在的严重不良反应。 其他血液学异常：血红蛋白降低（83% ： 40%）, 白细胞降低（95% ： 26%）, 淋巴细胞降低（81% ： 35%）和血小板降低（61% ： 16%），IBRANCE 联合来曲唑组高于单用来曲唑。 不良反应: 在 II 期临床试验中接受 IBRANCE 联合来曲唑治疗 vs 来曲唑单药治疗患者最常见的所有因果关系的任何级别的不良反应（≥10%）包括中性粒细胞减少（75% ： 5%）， 白细少减少（43% ： 3%），疲劳（41% ： 23%），贫血 （35% ：7%），上呼吸道感染 （31% ： 18%），恶心（25% ：13%），口腔炎 （25% ：7%），脱发（22% ： 3%），腹泻 （21% ：10%），血小板减少（17% ： 1%）, 食欲下降（16% ： 7%）， 呕吐（15% ： 4%），无力 （13% ：4%），外周神经病变 （13% ： 5%），和鼻衄（11% ： 1%）。 IBRANCE 联合来曲唑对照来曲唑，最常见（≥10%）的 3/4 级不良反应包括中性粒细胞减少（54%： 1%）和白细胞减少（19% ：0%）。接受 IBRANCE 联合来曲唑治疗患者最常见报告的严重不良事件为肺栓塞（4%）和腹泻（2%）。 常规给药信息: IBRANCE 的推荐剂量为 125 毫克每日口服一次，连续服用 21 天，停药 7 天，总共 28 天一周期。IBRANCE 应与食物共同服用，并联合来曲唑 2.5 毫克，每日一次。 应鼓励患者固定每天相似的服药时间。 应该吞咽整颗胶囊，如果胶囊存在破损或者其他不完整则不可服用。如果患者呕吐或者漏服一剂，当天不应增加额外的剂量。下次服用剂量应在常规服药时间服用。 管理的一些不良反应可能需要暂时中断 / 延迟和 / 或减少剂量, 剂量或永久停药。推荐基于个体安全性和耐受性调整 IBRANCE 的剂量。药物相互作用: 避免与强 CYP3A 抑制剂同服。如果患者必须服用强 CYP3A 抑制剂，降低 IBRANCE 剂量至 75mg/ 天。如果停止服用强 CYP3A 抑制剂，再增加 IBRANCE 剂量（在强 CYP3A 抑制剂 3-5 个半衰期之后）至开始服用强 CYP3A 抑制剂之前采用的剂量水平。葡萄柚或葡萄柚汁可能会增加血浆中 IBRANCE 浓度，应该避免服用葡萄柚或葡萄柚汁。 避免与强和中等 CYP3A 诱导剂同服。由于 IBRANCE 可能增加敏感的 CYP3A 底物的暴露，所以应该降低治疗指数狭窄的敏感的 CYP3A 底物剂量。 肝肾损害: IBRANCE 没有在中重度肝脏损害或重度肾损害（CrCl<30 mL/min）的患者中的研究. 关于 IBRANCE? IBRANCE 是一种口服细胞周期素依赖性激酶（CDKs） 4 和 6 抑制剂。CDKs 4 和 6 是细胞周期的关键调节因素，其能够触发细胞周期进展。IBRANCE 在美国的适应症为联合来曲唑用于治疗雌激素受体阳性，人类表皮生长因子受体 2 阴性（ER+/HER2-）绝经后晚期乳腺癌患者，作为初始的内分泌治疗为基础的方案治疗转移性疾病。 IBRANCE 在这一群患者中的有效性是基于研究测定的无进展生存期。可能根据验证临床研究验证和描述的临床获益而决定给予持续批准。 IBRANCE 尚未在美国以外的任何市场被批准任何适应症。 |
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