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2015ASCO 免疫治疗进展：CAR-T 治疗技术优化的最新研究
2012 年一名叫 Emily 的化疗不敏感白血病小患者接受了 CAR-T（chimeric antigen receptor T cells，嵌合抗原受体修饰的 T 细胞）治疗后，到今年已经第 3 年无癌生存，其研究结果发表在《新英格兰医学杂志》（New England Journal of Medicine），而 CAR-T 技术也为肿瘤治疗开启了新的篇章，但目前此技术也存在局限性，如细胞因子释放综合症（CRS），脱靶效应等安全性问题有待解决。
在本届 ASCO2015 会议上，来自 Bellicum 公司的 Aaron Foster 等发表了他们的最新研究成果。考虑到 CAR 的共刺激分子 CD28 和 4-1BB 在体内试验中对 T 细胞的增殖，体内存活时间以及治疗效果的不稳定性，该研究小组设计并导入了全新 CAR 共刺激组合 MyD88 和 CD40。同时为了降低副作用，保证安全，该 CAR 上装配有「iCaspase－9 安全开关」（CaspaCIDe）。 在淋巴瘤小鼠模型中，与对照组 30 天死亡率 100% 相比，该小组设计的新型 CD19－CART 在第 30 天的死亡率为 0%，证明了其优秀的疗效。当启动安全开关后，CAR-T 细胞分泌的炎症相关细胞因子在 24 小时时得到了迅速，显著的控制。尤其是与细胞因子释放综合症的「元凶」之一的 IL－6 水平降低了 90% 以上，显示了该小组设计的 CAR－T 在安全性方面的优越性。 除了淋巴瘤模型以外，该研究中还使用了 Her2 阳性乳腺癌动物模型，与对照组 30 天死亡率 100% 相比，Her2-CART 组的 75 天死亡率低于 50%，证明了其 Her2-CART 在乳腺癌模型中的疗效。 优化 CAR-T 的结构，设计出性能高，又安全的 CAR-T 是当前所面临的技术难关。如何有效控制由于过度分泌细胞因子而导致的副作用，如何提高 CAR-T 细胞在体内的生存时间及有效的增殖率等问题需要进一步的研究。同时，能否筛选出肿瘤特异性抗原为另一大难关，这也是为什么目前绝大多数进行中的临床试验为 CD19-CART 的原因之一。 CAR-T 技术的问世，为治愈肿瘤带来了希望，随着临床经验的积累，技术的不断改良优化，我们期待它将会为肿瘤患者们带来更多的惊喜。 |
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