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近期的 Science Translational Medicine 报道了英国癌症研究中心的 Garcia-Murillas 等通过检测局部乳腺癌患者血液中的循环肿瘤 DNA（ctDNA），可以较早地预测行新辅助化疗和手术治疗后的肿瘤复发。
「精准，个性化，个体化，靶向（治疗）」- 是精准医学的特征，是一种根据患者特征和患者肿瘤的分子和遗传特征而制定治疗模式，能增加肿瘤治愈成功率。迄今，分子诊断和治疗大多集中在肿瘤晚期或转移，治疗效果易通过测量肿瘤缩小量得出。但是，若在早期阶段就对肿瘤进行干预治疗，将会是最佳治愈机会。液体活检技术被列为肿瘤治疗领域下一个十年趋势之一。 这项前瞻性研究中，Garcia-Murillas 等对 55 例先化疗再行手术切除肿瘤的患者，进行了乳腺癌特异性突变追踪，通过检测单次或多次的血样中 ctDNA，有效预测肿瘤的转移和复发。 研究发现，共 15 例（27%）患者在较短时间内复发（时间中位数：术后 13.0 个月）。患者术后立即接受单次血样 ctDNA 检测，发现，有 19% 患者 ctDNA 阳性，这些患者中 86% 随后出现复发；而术后 ctDNA 阴性的患者复发率仅为 20%。但是，所有复发患者中，仅有 50% 在该时间点检测出 ctDNA。因此，复发患者中并非都能检测出 ctDNA , 而一旦含有 ctDNA，复发危险就很高。 随后通过多次随访，ctDNA 检测准确性提高，30% 例患者在多达 5 次的随访检测中至少有一次 ctDNA 呈阳性，这些患者中，有 92% 在随访中出现复发。而那些多次检测均阴性的患者，癌症复发率仅为 10%。对所有复发病例研究发现，80% 患者随访中 ctDNA 出现阳性。 高风险乳腺癌的患者治愈之后很难预测何时会复发，而一经复发，也很难找到高效对抗肿瘤的替代疗法。Garcia-Murillas 的研究表明，患者接受 ctDNA 检测能够更早的发现复发风险，并可针对性的接受更激进的治疗以防止转移。 针对这项研究结果，麻省总医院癌症中心的 Sundaresan 和 Haber 在一则相关的《焦点》文章中，讨论了基于 ctDNA 分子诊断学在推进癌症患者精密用药中的前途和挑战。 他们在评论文章中指出，该研究应考虑两点重要的限制：首先，该组试验受试者均是先化疗再行手术切除的患者，其本身就是「高风险人群」，因此 ctDNA 阳性对这些患者的复发的影响程度大打折扣。还需要其他试验进行论证，比如检测那些手术后未化疗的患者中的 ctDNA。 另外一点是，尽管辅助内分泌治疗疗效不错， ER 阳性的乳腺癌患者经治疗之后十年或以上仍会出现复发。Garcia-Murillas 的研究仅对短期内乳腺癌的复发进行预测，ctDNA 对长期随访中的预测研究仍需进一步跟进。 |
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