肿瘤耐药是目前临床化疗失败的主要原因，据美国癌症协会估计，90%以上肿瘤患者死于不同程度的耐药。
所谓耐药，简单而言，就是在治疗进程中，一部分病人对某些药物不敏感，导致疗效甚微。

        从医学角度来说，之所以产生耐药，是在早期治疗过程中，肿瘤细胞对某些化疗药物敏感，药物在肿瘤细胞内大量蓄积并进入细胞核，作用于DNA，导致细胞死亡。化疗进程中肿瘤细胞产生变异，发生结构与功能进化，对药物不敏感即肿瘤耐药，最终导致化疗失败。

        肿瘤耐药的原因众多，主要与抑癌基因突变、转移复发、肿瘤干细胞、细胞内部的缺氧等因素关系密切。乳腺癌也面临同样问题。

耐药性元凶是什么？


        在乳腺癌治疗中，70%以上的病人都需要接受手术前化疗、手术后化疗或者手术后放疗，以达到降低复发风险、缩小病灶的目的等。在化疗中，紫杉醇类作为常用的化疗药物已在临床运用中有十多年的历史，但它最大的弊病就是耐药性。半数病人忍耐了紫杉醇类药物的副作用，却疗效有限。

       因此，找到患者对紫杉醇类药物耐药性的“元凶”十分有必要。好在，在高科技的借助下，中国的医学团队发现，经过一段时间紫杉醇类药物手术前化疗后，病人体内病灶组织DNA中的TEKT4的基因突变，呈现出“富集”的状态，并伴随耐药性症状的出现。

        在这种情况下，如果患者在接受化疗前，体内的TEKT4基因已发生突变，那么继续使用紫杉醇类药物进行化疗的效果，肯定收效甚微。


         全面了解肿瘤细胞的基因多样性，也许能帮助科学家找到对付药物耐受的方法。因此，科学家正在寻找更快、更便宜的DNA测序技术。通过对比分析出和药物耐受相关的基因突变。

        当然，一些科学家担心，基因变化不能提供肿瘤差异性和药物耐受的全部信息，除基因突变以外，肿瘤也可以通过基因表达调控达到耐受药物的目的。

       不过在没有完全弄清楚肿瘤耐药的具体机制前，科学家仍试图寻找解决药物耐受的问题。例如采用几种药物联合的策略减少肿瘤进化的可能（围剿战术），这种方法的灵感是来自爱滋病治疗的鸡尾酒疗法。

纳米新科技


         有没有办法解决乳腺癌患者的耐药问题?

         别着急，最新的科学研究告诉我们，希望还是有的。6月底，来自加拿大多伦多Sunnybrook研究所的研究人员在国际学术期刊《癌症研究》（Cancer Research）上发表了一项最新研究进展，他们发现将一种纳米颗粒化疗药物与抗血管生成药物联合使用，能够有效解决乳腺癌的耐药性问题。
 
        这个方式就类似于我们前文提到的，通过药物联合的策略，减少肿瘤进一步演变的可能。

        这一疗法所针对的耐药性，体现在肿瘤内部低氧环境的产生以及抗血管生成药物造成的缺氧诱导因子-1a（HIF-1a）表达上调。

        进行抗血管生成治疗之后，虽然肿瘤内部血管数目减少血管功能受到抑制，但是会影响化疗药物向肿瘤内部的输送。

        与bevacizumab联合使用的化疗药物不仅应该能够降低HIF1a水平克服低氧诱导的适应性抵抗，同时还应该提高肿瘤灌注维持药物向肿瘤内部的输送。


       在这项研究中，研究人员利用小鼠模型评估了bevacizumab以及一种包含喜树碱的纳米颗粒药物(CRLX101)对三阴性乳腺癌的治疗效果，还评估了这两种药物对手术后晚期转移性乳腺癌小鼠的长期治疗效果。

       研究结果表明，CRLX101单独使用以及与bevacizumab联用都非常有效，都能导致肿瘤发生退化，抑制肿瘤转移并能够大大延长转移性癌症小鼠模型生存时间。

       除此之外，CRLX101还能够提高肿瘤灌注，改善低氧环境。研究还发现CRLX101能够持续抑制HIF1a，因此或可潜在抵消bevacizumab引起的肿瘤低氧造成的不良影响。

       这些临床前结果表明，将CRLX101这种具备细胞毒性的强力纳米颗粒化疗药物与抗血管生成药物联合使用，或许会成为治疗转移性乳腺癌的一种新策略。

雪伦硅胶义乳旗舰店：www.xuelun.com.cn
 雪伦硅胶义乳服务热线：400-820-1990