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研究人员发现新蛋白质预测乳腺癌化疗效果

楼主#
更多 发布于:2008-07-07 09:17
  
——研究人员发现新蛋白质预测乳腺癌化疗效果
     大约一半接受标准化疗的乳腺癌患者在五年内还会复发。多数化疗药物都有一些人们意想不到的副作用,但是至今还没有办法确定哪些患者会受益于化疗,哪些患者对化疗不敏感。而南加利福尼亚大学的研究人员可能找到这个问题的答案。南加利福尼亚大学罗瑞斯全身肿瘤中心的研究人员在肿瘤内发现了一种新的生物标志物,这种标志物能够测预常规化疗药物是否可以对该患者发挥作用。
      南加利福尼亚大学生物化学和分子生物学教授Amy S. Lee博士在1980年分离得到了GRP78蛋白(葡萄糖调节蛋白78)的基因,通常情况下这种基因能够保护细胞免予死亡,特别是在缺乏葡萄糖的应急状态时。现在Amy S. Lee博士的研究发现具有高水平GRP78的乳腺癌患者对阿霉素的化疗效果不好,阿霉素是一种拓扑异构酶抑制剂,常用于化疗。这项研究结果发表在8月15日的《肿瘤研究》杂志上。Amy S. Lee博士说:“这项研究的重要性在于,它可能有助于临床医生决定哪些患者适合进行化疗,有助于医生将对某些化疗不起作用的患者鉴别出来,而这些患者往往有较高的复发率。”
      Amy S. Lee博士及其同事对罗瑞斯全身肿瘤中心的432名处于II期或III期的女性乳腺癌患者进行了研究,这些患者中有209名患者接受了阿霉素化疗。在进行化疗前采取了127名患者的肿瘤标本,这些标本通过抗体方法检测GRP78蛋白,从而对其进行分析。分析结果表明,67%的肿瘤组织中GRP78水平较高。接下来研究人员对这些患者的医疗记录进行了研究,研究结果表明那些肿瘤组织中GRP78水平较高的患者更容易发生癌症复发。并且在经过阿霉素化疗后进行乳房切除术的女性,如果她们的肿瘤组织GRP78水平较高,那么这些患者与低GRP78的患者相比,她们癌症复发的几率还是比较高。
      研究结果显示,患者在接受阿霉素化疗后应该再接受紫杉醇治疗,这样即使患者肿瘤组织中GRP78的水平较高,其癌症复发的风险也比较小。Lee博士希望其他研究人员在研究中能够对她的研究结果加以确证,这样就可能使GRP78筛查成为确诊的乳腺癌患者的一种标准实验室检测。GRP78检测将会有助于制定针对不同患者采取不同的个性化治疗方式,从而避免用一种治疗方案对所用患者进行治疗。该研究有望有更加广泛的应用,因为其它在其它癌症中也发现有GRP78增高的现象。并且Lee博士正在与南加利福尼亚大学病理学家Richard Cote博士合作,对GRP78在前列腺癌中的作用进行研究。  
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1#
发布于:2008-07-16 09:33
Re:研究显示乳腺癌化疗的疗效取决于雌激素受体
    教育部科技发展中心日前报道:美国医学学会杂志的第十二期上发表了一项研究成果指出,当女性乳腺癌患者出现淋巴结转移需要化疗时,雌激素的水平对其很重要。
??美国得克萨斯大学医学博士Anderson、癌症研究中心Donald  Berry博士介绍说,通过分析源自三个临床试验的共6,644名乳腺癌患者的数据后发现,肿瘤雌激素受体检测阴性(ER-)患者的化疗效果比许多人预想的要好很多,另一方面,在肿瘤雌激素受体检测阳性(ER+)的患者,化疗效果也远较人们预想的差很多。
??Berry指出,在常规治疗中,伴有淋巴结转移的女性乳腺癌患者不管其肿瘤类型都将给予化疗。ER+的乳腺癌患者也都会常规使用一种针对癌细胞的雌激素抑制剂-它莫西芬。
??“我们发现多年以来它莫西芬的疗效都非常好,而且已经被作为一种固定的治疗方案,而针对ER+的乳腺癌患者化疗方案改进的所有措施只有很少甚至没有任何效果。”  Berry说,“这一研究成果证实了对于ER-的乳腺癌患者的常规化疗同加用它莫西芬治疗的ER+的乳腺癌患者一样,其疗效均超乎人们的想象。”
?? 这三个试验均是在美国癌症和白血病B组及乳腺研究组的主持下完成的,其目的是探索乳腺癌伴有淋巴结转移时的最佳化疗方案。它们都没有考虑雌激素水平或是否应用了它莫西芬这些因素,主要是因为采取化疗方案治疗时雌激素水平检测的重要性在当时设计试验时尚未引起足够的重视。由于越来越多的证据表明,各种化疗方案的改进措施基本只是使ER-的乳腺癌患者获益,Berry介绍说,因此研究人员才决定在评价化疗疗效时考虑雌激素受体状况这一因素。研究人员发现ER-的乳腺癌患者在化疗后的获益明显大于ER+的乳腺癌患者,更引人注目的是,化疗后五年内完全缓解率在ER-的乳腺癌患者是22.8%,而在ER+的乳腺癌患者仅为7%。相关的化疗方案的改进使得两类患者的最终生存率分别提高了16.7%和4%。
?? 研究人员对三个试验中不同的化疗方案进行了比较,发现最后一次采取的联合化疗方案-每两周使用一次的阿霉素/环磷酰胺联合紫杉醇方案相较于前一次采取的小剂量化疗方案,在ER-的乳腺癌患者其复发率及病死率下降超过了50%。
??“在此之前人们普遍认为,由于它莫西芬以及其它新型选择性雌激素受体调节剂的使用,药物治疗将主要使ER+的乳腺癌患者获益,但我们的研究结果明确的告诉我们,针对ER-的乳腺癌患者的治疗也已向前迈出了一大步。”  Berry指出,“尽管它莫西芬的应用使得ER+乳腺癌患者的治疗领域发生了重大改变,但随着现代化疗方案的不断改进,目前ER-乳腺癌患者的治疗也同样呈现出了令人欣喜的局面。”
??该研究由国立癌症研究所资助,参与协作的国家肿瘤合作组有:美国癌症和白血病B组,西南肿瘤学组,东部肿瘤合作小组和北方中心癌肿治疗组。
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