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激素替代疗法不受宠

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更多 发布于:2017-08-07 09:48
对于乳腺癌患者来说,激素,可不是个好东西!因为,乳腺癌与患者体内激素的异常脱不了干系。

与激素关系密切

乳腺的正常工作有赖于多种激素的协调作用,尤其是雌激素(ER)和孕激素(PR)。

而这些激素必须与细胞内的特异性蛋白质相结合才能发挥作用,这些特异性的蛋白质叫做雌激素受体和孕激素受体。

当细胞发生癌变时,仍有可以正常发挥作用的雌、孕激素受体,癌细胞的生长也同样受雌、孕激素的调控,这类肿瘤称为激素依赖性肿瘤。

目前,大约60%的乳腺癌都是激素依赖性肿瘤。当乳腺癌患者体内的雌激素与癌细胞的雌激素受体结合时,就如同一把钥匙开一把锁一样,打开了癌细胞生长、分裂的开关。

乳腺癌的发展与患者体内的雌激素水平有着密切关系,而雌激素的来源,在女性绝经前与绝经后是不同的。

绝经前的女性:体内大部分雌激素由卵巢产生,只有很小一部分是肾上腺产生的雄激素,通过脂肪、肝脏、肌肉、甚至肿瘤细胞中的芳香化酶,转化成的雌激素。

绝经后的女性:体内卵巢体积逐渐缩小,不再分泌雌激素,所以绝经后女性体内的雌激素,全部是肾上腺产生的雄激素转化而来。

激素替代疗法不受宠

由于绝经后的女性体内雌激素分泌有限,因此往往会出现诸如心悸、多汗、失眠等现象。这些现象,就是我们熟知的更年期现象。

自上世纪40年代起,科研人员发现,通过给绝经后的女性体内补充雌激素,以及孕激素,能有效缓解更年期的上述症状,提高女性的生活质量。

利用激素替代疗法,来针对治疗更年期的种种问题,成为了热门选项。

但是,这种激素替代疗法在2002年被证实会增加女性患乳腺癌的风险,由此,激素替代疗法的使用率大幅下降,受欢迎程度也不如以往。

如果说当初,科研人员通过数据对比,比如,一个由超过1.2万名妇女组成并随访11年的研究证实,乳腺癌患者中的激素使用者死亡率更高,甚至会增加心脏病在内的其他风险,如今,科研人员进一步挖掘了激素与乳腺癌之间的风险关联。

美国科学家最新研究发现,这是因为孕激素会促使机体产生癌症干细胞。

癌症干细胞是一类永生不死的癌细胞,像干细胞一样能持续分裂,有分化成不同细胞的潜力。

它们数量不多,但对癌症的产生、转移、复发起到重要作用,也是肿瘤对化疗和放疗产生抗性的原因之一。

美国密苏里大学发布的新闻公报说,该校科学家此前发现,天然和人造孕激素都能加快乳腺癌发展,促使癌细胞向淋巴结转移。

在新研究中,科学家用人类乳腺癌细胞进行实验,观察孕激素对乳腺癌标志物的影响。

实验发现,天然和人造孕激素都会促使CD44蛋白质表达,这种蛋白质参与细胞的增殖、通信和迁移。此外,孕激素还会显著增强乙醛脱氢酶蛋白的活性。

这两种蛋白质水平升高,是细胞发展成癌症干细胞的标志。

研究人员说,这一发现可能帮助开发新疗法,利用人体自身免疫系统来对抗孕激素导致的乳腺癌。

有哪些天然和人造孕激素?

孕激素制剂从其来源,可分为天然孕激素和人工合成孕激素2大类。

天然孕激素制剂主要有黄体酮针剂、微粉化黄体酮、黄体酮胶囊(丸)、地屈孕酮主要分为以下4大类:

①17α-羟孕酮类、为孕酮衍生物,包括甲羟孕酮、甲地孕酮、环丙孕酮;

②19-去甲睾酮类、为睾酮衍生物,包括左炔诺孕酮、炔诺酮、去氧孕烯、孕二烯酮、诺孕酯、地诺孕素;

③19-去甲孕酮类:包括地美孕酮、普美孕酮、曲美孕酮、诺美孕酮、醋酸烯诺孕酮、己酸孕诺酮;

④螺旋内酯衍生物:屈螺酮。

人工合成的孕激素:避孕药

怎么办?

针对激素依赖性乳腺癌患者,内分泌治疗能较为有效地拦截患者体内因激素捣乱而产生的病变。

内分泌治疗是通过药物或内分泌腺体的切除,来阻断雌激素的产生,或者阻断雌激素与雌激素受体结合。

失去了雌激素的帮助,癌细胞就会停止增殖。内分泌治疗,已经成为乳腺癌术后的重要辅助治疗手段。

乳腺癌患者能不能用内分泌治疗,首先要看癌细胞里有没有雌激素受体(ER)和孕激素受体(PR)。

如果检查发现这两个激素受体中的任何一个是阳性,就说明患者对内分泌治疗敏感;如果雌激素受体、孕激素受体都是阳性,内分泌治疗的有效率可达60~80%。

反之,当雌激素受体和孕激素受体为阴性时,内分泌治疗往往无效。

此外,日本科研人员也研发出了一款新药针对激素依赖性乳腺癌患者。

从2010年起,研究小组利用实验鼠进行了长期的药物实验,发现一种由肽制成的名为ERAP的药物能有效调动肿瘤抑制基因PHB2的机能,抑制癌细胞增殖。

这种新药和已有激素类药物并用,最终能够杀死癌细胞。研究小组将继续在大型动物身上开展实验。目标是在3至5年后将这种药物投入实际应用。

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