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延长他莫昔芬使用,有什么作用?
中国的乳腺癌患者与国外相比,有个特点,那就是年龄在不断地趋于年轻化。
曾有数据显示,中国女性的乳腺癌高峰出现在40~45岁,比西方妇女早10到15年。当然,65岁以后,也是个高峰段。 那么,对于不断年轻化的乳腺癌患者来说,尤其以绝经前与绝经后来划分,这两个阶段的乳腺癌患者在治疗方面有什么差异吗? 今年8月,美国《国家癌症综合网络杂志》发表的一项研究显示: 雌激素受体(HER2)阳性的乳腺癌女性完成5年他莫昔芬辅助治疗后,可以使用他莫昔芬或芳香酶抑制剂延长5年内分泌治疗而获益。 对于绝经前女性,在开始芳香酶抑制剂之前,需要进行卵巢切除。 延长他莫昔芬使用 这项研究假设了三组雌激素受体阳性早期乳腺癌绝经前女性:无进一步治疗、延长他莫昔芬5年、卵巢切除+芳香酶抑制剂5年,对延长内分泌治疗的成本和获益进行推算。 在这里,我们省去了研究中利用的各种模型以及深奥的医学术语,直接的结果便是:延长他莫昔芬与卵巢切除+芳香酶抑制剂相比,平均预期寿命较高(17.31 比 17.06 年),同时平均成本较低(3550 美元比 14312 美元)。 这也不是医学界第一次发现延长他莫昔芬使用的好处了。 国际比较长期与短期辅助性他莫昔芬治疗研究结果显示,他莫昔芬10年服药同5年他莫昔芬标准治疗相比,可降低雌激素受体阳性乳腺癌患者的晚期复发率和死亡率。 也就是说,5年他莫昔芬辅助治疗已经是一个很好的治疗方法,可显著降低雌激素受体乳腺癌患者的15年复发和死亡风险,但是最新研究显示,他莫昔芬10年服药的效果更好。 让我们用数据来说话: 众所周知,5年他莫昔芬服药同不服药相比几乎可降低后期乳腺癌1/3的死亡率,现在的结果显示10年他莫昔芬服药效果更好,几乎将确诊乳腺癌后第二个十年的死亡率降低了一半。 研究人员纳入了1996年—2005年间6846例雌激素受体阳性乳腺癌患者,其中半数患者伴有淋巴结阳性,所有的患者均已服用5年他莫昔芬。 研究人员将所有患者随机分为继续服药5年或停止服药两组。 在8年的随访期间,研究人员监测到1328例乳腺癌复发和728例复发后死亡。 两组患者的复发率和死亡率在确诊后第5到9年间的差别不大。 但是第二个十年期间,继续服药组同停止服药组相比,复发率降低了25%,死亡率降低了29%。 当然,继续服用他莫昔芬会增加副作用,比如子宫内膜癌。但由于子宫内膜癌一般都可治愈,在第5至15年期间,这个风险很大程度可通过长期服药显著降低。 卵巢切除+芳香酶抑制剂 芳香化酶抑制剂是目前乳癌内分泌治疗研究活跃的部分。那么,什么是芳香酶抑制剂了? 一般来说,绝经后妇女,卵巢功能衰退,体内雌激素主要来源于肾上腺产生的雄激素。 而肾上腺的雄激素只有通过周围组织,例如脂肪、肝脏、肌肉、毛囊中的芳香化酶,甚至乳癌组织中的芳香化酶,才能转化为雌激素。 而芳香化酶抑制剂这一大类的药物,可以与芳香化酶结合,使它失去酶的活性,使雄激素再也无法转化为雄激素,切断雌激素的来源,起到治疗作用。 常用的芳香化酶抑制剂:依西美坦、来曲唑、阿那曲唑。 过去,芳香酶抑制剂主要用于绝经后的乳腺癌患者,但如今,研究证明,芳香酶抑制剂对于绝经前乳腺癌患者同样有效,尤其是与卵巢切除治疗方式相结合时,雌激素水平降低的效果显著。 绝经前乳腺癌患者 可参考的内分泌治疗 绝经前的乳腺癌患者 首选抗雌激素类药物他莫昔芬口服2-3年后,根据患者FSH和雌二醇水平决定进一步的治疗策略。 激素水平达绝经后患者 选择首选口服第三代芳香化酶抑制剂至5年; 或选择继续服用他莫昔芬至5年后,序贯第三代芳香化酶抑制剂5年。 激素水平属绝经期前患者 选择继续口服他莫昔芬至5年,如FSH和雌二醇水平达绝经期水平患者,再序贯第三代芳香化酶抑制剂5年; 如激素水平仍属绝经前患者,不推荐进一步的内分泌治疗。 对于低复发风险、年轻、并且有生育要求的绝经期前乳腺癌患者 可采用药物性卵巢去势联合第三代芳香化酶抑制剂口服5年的治疗方案。 对于高复发风险的绝经期前乳腺癌患者 建议卵巢切除去势后应用第三代芳香化酶抑制剂口服5年的治疗方案。 不过,治疗的最终方案仍需根据化疗的结果、个体的年龄、风险等综合分析后由医师团队才能确定。 |
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