暮霭沉沉
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[专家团队]关于遗传学乳腺癌,新方法带来新希望

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更多 发布于:2018-01-25 10:54
在遗传性乳腺癌中,约80%的遗传性乳腺癌是由于BRCA1或BRCA2基因的突变引起的。如何突破因BRCA基因突变导致的乳腺癌在治疗方式与预后方面的不佳状况,一直是医学界努力的方向。
 
 如今,好消息来啦。首款针对特定遗传突变的乳腺癌疗法已获美国食药监局(FDA)的批准。药企巨头阿斯利康与默沙东日前宣布,美国FDA扩大了Lynparza(olaparib)的使用范围。
 
 治疗具有或疑似具有种系BRCA突变、人类表皮生长因子受体2(HER2)阴性、并曾接受过化疗的转移性乳腺癌患者,这些患者曾接受过化疗。如果患者的激素受体(HR)为阳性,则应事先接受内分泌治疗,或被认为不适合进行内分泌治疗。
 
 值得一提的是,这是首个获批用于治疗乳腺癌的PARP抑制剂,也是首个获批治疗具有BRCA基因突变的转移性乳腺癌患者的药物。
 
 乳腺癌与基因突变
 
 乳腺癌,如今已是最常见的癌症形式。人们根据免疫组化检测把乳腺癌划分为三个不同类型:
 
 第一类,激素依赖型乳腺癌,即雌激素受体阳性的乳腺癌,此类患者适合内分泌治疗。
 
 第二类,就是HER2阳性乳腺癌。此类患者适合分子靶向治疗。HER2会导致细胞表面HER2蛋白过度表达,刺激癌细胞增殖。靶向药物通过对HER2的抑制,达到治疗乳腺癌的目的。
 
 第三类,三阴性乳腺癌,是指雌激素受体及人表皮生长因子受体2(HER2)均为阴性的乳腺癌,这类乳腺癌患者以化疗为主。
 
 据美国国家癌症研究所(NCI)估计,去年全美约有25万名女性被诊断为乳腺癌。大约20%-25%的遗传性乳腺癌患者和5%-10%的任何类型的乳腺癌患者都有BRCA突变。
 
 遗传性乳腺癌占所有乳腺癌的5%~7%。
 
 1990年,研究者发现了一种直接与遗传性乳腺癌有关的基因,命名为乳腺癌1号基因,英文简称BRCA1。
 
 1994年,又发现另外一种与乳腺癌有关的基因,称为BRCA2。
 
 BRCA基因,因为美国好莱坞明星安吉丽娜·朱莉公开宣布自己有家族遗传乳腺癌病史以及携带该基因,为降低患癌风险而切除双乳手术广为人知。
 
 其实,BRCA1/2基因的本来功能是突变修复基因。正常机体接触到低剂量放射线如钼靶照射时,是没有问题的,因为即便发生小的基因损伤,也会被机体迅速修复,但是当BRCA1/2基因发生突变时,使得机体对放射性导致的基因突变失去修复功能,这样损伤的基因将导致乳腺癌的发生。这些患者需要一款针对性的药物。
 
 新方法带来新希望
 
 Lynparza就是这样一款药物。作为一款PARP抑制剂,它可以进一步阻断参与修复受损DNA的PARP酶,使具有受损BRCA基因的癌细胞内的DNA突变积重难返,从而导致细胞死亡,减缓或阻止肿瘤生长。
 
 Lynparza在2014年首次被FDA批准用于治疗某些卵巢癌患者。
 
 Lynparza用于治疗乳腺癌的安全性和有效性在302位HER2阴性的转移性乳腺癌患者的随机临床试验中得到证实。
 
 “这类药物已被用于治疗BRCA突变的晚期卵巢癌,现在又显示出治疗某些类型的BRCA突变的乳腺癌的功效,”
 
 FDA药物评估和研究中心血液学和肿瘤学产品办公室代理主任兼FDA肿瘤卓越中心主任帕多(Richard Pazdur)博士说:“这项批准证明了目前开发针对癌症潜在遗传原因的药物的范例,这通常跨越多种癌症类型。”
 
 默沙东方面表示:“这项对Lynparza的扩大批准,代表了对带有BRCA突变、HER2阴性的转移性乳腺癌患者的一个重要进步。”
 
 宾夕法尼亚大学Abramson癌症中心BRCA Basser研究中心执行主任多姆切克(Susan M. Domchek)博士表示:
 
 “诊断为BRCA突变相关转移性乳腺癌的患者通常比其它乳腺癌患者要年轻,且她们的疾病通常更具侵袭性、更加难治。
 
 虽然目前还没有治愈转移性乳腺癌的方法,但是今天的批准提供了一个新的有针对性的选择,可能有助于延缓这些患者的疾病进展。”
 
 根据阿斯利康公布的信息,在无医保情况下,Lynparza的药费将高达1.39万美元/月(约合人民币90万/月)。该公司正在考虑为患者提供一定经济救助。
 
 迄今为止,还没有用于治疗转移性乳腺癌(晚期)的有效药。Lynparza获批,给晚期乳腺癌患者带来新希望。
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