扶正蘑菇头YE
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[专家团队]BRCA基因突变与乳腺癌的4大关联

楼主#
更多 发布于:2018-02-02 09:59
提到BRCA基因,好莱坞明星安吉丽娜·朱莉的名字一定会映入大家的眼帘。
 
 不错,正是这位勇敢的好莱坞女星在4年前向全世界公开表示,自己被检查出带有BRCA1基因缺陷,有高度罹患乳腺癌的风险,因此毅然决然接受预防性乳腺切除。从此,BRCA基因,为更多人所知。
 
 不过,值得注意的是,安吉丽娜·朱莉只是出于避免在将来患上乳腺癌,因此预防性地进行了乳腺切除手术。而更多乳腺癌患者,是治疗性地切除乳腺。
 
 那么,对于我们来说,是不是被查出携带BRCA变异的基因,也就是所谓的乳腺癌高风险人群一定要切除乳腺呢?是不是携带BRCA突变的基因,又一定会患上乳腺癌呢?
 
 突变的BRCA基因
 
 实际上,BRCA1/2是两种具有抑制恶性肿瘤发生的基因,在调节人体细胞的复制、遗传物质DNA损伤修复、细胞的正常生长方面有重要作用。
 
 BRCA基因与乳腺癌的联系,还要提到上世纪70年代,一位叫玛丽-克莱尔·金(Mary-Claire King)的年轻博士。她在普查中发现乳腺癌有明确的家族聚集倾向,即乳腺癌患者往往也有亲属会患乳腺癌。
 
 在调查数据上,金博士发现由特定的基因突变导致的乳腺癌患者数可能占全部乳腺癌患者数的大约4%。根据普查数据,她进一步预估
 
 携带突变的妇女,在70岁以前会有82%的概率患乳腺癌,相比之下,不携带突变的妇女,在70岁以前只有8%的概率。
 
 这个特定的基因后来有了大家都知道的名字:BRCA1基因。
 
 金博士的研究结果正式发表在《科学》杂志上的时候,已经是1990年了。那个时候,基因组计划刚刚正式启动。
 
 近些年来,关于中国人和亚裔的研究也在不断跟进。北京大学肿瘤医院统计2017年中国家族性乳腺癌人群发生BRCA1和BRCA2突变率分别是5.9%与2.8% ,而在大样本409例乳腺癌BRCA1/2总突变率是10.6%。
 
 而在BRCA1突变人群,在40岁以前诊断家族性乳腺癌的发病率为25%。此外,与欧美女性相比,中国人群BRCA2的突变频率更高于BRCA1,欧美人群BRCA1的突变频率高过BRCA2。
 
 4大关联
 
 那么,问题来了,是不是被检查处携带有BRCA基因的女性,都会患上乳腺癌呢?这一群体,又该怎么预防乳腺癌?
 
 其实,BRCA基因突变,与乳腺癌的发生与否,存在4组关联。
 
 1.有BRCA基因突变在先有乳腺癌
 
 可以判断是BRCA基因突变导致的乳腺癌吗?不一定。
 
 乳腺癌是一个复杂疾病。BRCA1突变携带者有57%-65%的癌变风险概率,BRCA2有45%-49%的癌变风险,高风险人群BRCA突变与乳腺癌有10倍以上的癌变关系,但是,也有其他基因参与乳腺癌变。
 
 除了BRCA1基因,很多其他基因的突变也可以导致乳腺癌。迄今为止,超过25个基因的突变可能导致乳腺癌或卵巢癌,这个数量还将会增加。从功能上讲,这些基因都与BRCA1或BRCA2相关。
 
 早在2016年,在人类基因组约包含的2万个基因中,科学家们已经发现了与乳腺癌相关的全部基因——这93个基因的其中一个一旦发生突变,都有可能引起乳腺癌。
 
 2.有BRCA基因突变在先但是没有乳腺癌
 
 基因测序终究是个概率性的问题,只不过当你的家族成员有乳腺癌并且基因检测确实存在BRCA基因突变,那患乳腺癌的风险会大大增加。
 
 导致癌症的因素很多,但是某一个因素导致癌症发生率大大增高的情况下,我们就要提高警惕。
 
 如果我们知道自己有超过80%的概率得癌症,我要不要做预防呢?很显然,是需要的。这也是朱莉的选择。
 
 3.有乳腺癌但是没有BRCA基因突变
 
 这是很常见的。毕竟在所有目前已探知的乳腺癌成因中,只有4%的乳腺癌是由遗传基因操控的——也就是BRCA基因突变遗传。
 
 但是还有其他遗传基因的作用导致癌变,这样,乳腺癌遗传度综合影响一定是大于4%的BRCA1基因,这一部分还有待进一步的研究。
 
 4.乳腺癌患者同时也有BRCA基因突变
 
 那么,其直系亲属就需要注意了:对自己进行定期的检查。而对于带有BRCA基因突变的乳腺癌患者本身而言,做双乳切除术获益可能并不如预期的那般良好,其生存期相差无几。
 
 而且,根据一项研究,携带BRCA基因突变的女性在被诊断患有乳腺癌之后其死亡风险并不会更高。
 
 好消息是:研究证明,具有BRCA基因突变的女性其响应化疗的效果要更好。这也得益于近些年来BRCA1突变的三阴性乳腺癌采取了更有效的化疗方案。
 
 此外,相比没有上述基因突变的患者来说,她们还有一定的存活优势。相关结果发表在《Lancet Oncology》杂志上。
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