乳腺癌的治疗后复发率高居不下，这使得很多患者、医生，甚至医学研究者们苦恼不已。
 
 比如，研究者们刚刚找到了与多种乳腺癌发病相关的一处病灶，并以此为靶点设计药物，但实验结果却表明，乳腺癌患者在接受这种疗法治疗之后，狡猾的癌细胞会使用另外一条捷径进行增殖，从而出现较高的复发率。
 
 其实，这种情况不仅仅存在于乳腺癌的治疗中。这是人类和癌症做斗争中所面临的残酷的现实和挑战：抗药性和变异性。
 
 很多的抗癌药物在一开始都对患者有很不错的效果，但对延长患者寿命却没什么突破，就是因为复发很难控制。
 
 我们对癌症的治疗之所以效果有限，很大程度上是因为我们还不完全理解癌症如何产生抗药性，不理解为什么产生抗药性的癌症进化得越来越快，不理解抗药性的种类是有限的还是无限的……。
 
 因此，医学界与癌症耐药性的斗争一直在继续。
 
 ER+乳腺癌耐药性被破解
 
 在美国匹兹堡大学马吉妇科研究所（MWRI）和UPMC希尔曼癌症研究中心，一大群致力于研究最常见乳腺癌耐药机制的临床医生和实验研究人员发现了雌激素受体（ER）上的一个新突变会导致耐药性。
 
 ER+乳腺癌占乳腺癌病例的2/3，由体内的雌激素提供能量生长。抗雌激素疗法在治疗初期通常有效，但是ER+乳腺癌却通常会由于肿瘤产生耐药性而复发。
 
 在一项最新发表的研究中，研究人员发现耐药肿瘤组织中出现了ER基因ESR1融合蛋白。
 
 这是首次在人乳腺癌组织中发现ESR1融合蛋白，探索它们发挥功能的方式将改善这种癌症的治疗。
 
 “我们在一个患有ER+乳腺癌、接受抗雌激素疗法并复发去世的病人身上发现了这个改变。”MWRI和UMC希尔曼癌症研究中心女性癌症研究中心主任、匹兹堡大学药学和化学生物学教授李博士（Adrian
 Lee）说道，“我们实验室的一个成员在进行组织基因分析时注意到了这个突变，随着时间延长，我们在许多复发病人体内都发现了这个突变。”
 
 这项工作由他们与基因测序公司Foundation Medicine Inc.合作完成，该公司检测了接近10000乳腺癌病人的ESR1融合情况。
 
 据李所说，ESR1融合蛋白可以分解为原来的一半，并清除抗雌激素疗法靶向的结合位点以避开这种治疗。这也就是ER+乳腺癌产生耐药性的根本原因。
 
 “医生将继续给病人进行抗雌激素治疗，但是并没有意识到已经发生了这个基因突变。”李说道。“现在我们知道了这个变化，我们可通过血检检测这个突变，这将帮助改善这种肿瘤的治疗现状。”
 
 攻克耐药性迫在眉睫
 
 乳腺癌细胞产生耐药性的原因可能是：
 
 ① 癌细胞也像微生物一样，在接触化学药物以后再接触可发生突变，从而获得抗药性。
 
 ② 癌细胞丢失了能将药物转变为活性形式的酶，却诱导出能格药物转变为非活性形式的酶。
 
 ③ 癌细胞膜对药物的通透性减弱。癌纫胞上的药物受体对药物的亲合力下降，使编组织不被药物所破坏。
 
 ④ 肿瘤内可能有对药物敏感的和对药物抵抗的细胞群。
 
 ⑤ 当化疗特大量的敏感细胞消灭以后，对药物抵抗的细胞便成为主耍的细胞群。
 
 一直以来，研究人员运用基因组、细胞生物学、生物化学以及结构分析等多种研究方法，证明这些细胞因子改变雌激素受体的方式足以在不存在雌激素的情况下诱导乳腺癌细胞的生长。
 
 除此之外，研究人员还发现，除了逆转他莫昔芬抑制乳腺癌肿瘤生长的作用，雌激素受体的改变还增强了人乳腺癌细胞MCF-7的侵袭能力，MCF-7是世界上研究最多的人乳腺癌细胞。
 
 炎症反应和免疫细胞均是乳腺癌肿瘤产生耐药性的原因，如果可以阻断炎症，则可以减少或消除耐药性。
 
 肿瘤可以重新编程免疫细胞，利用此优势以逃避免疫细胞的追杀并且产生耐药性。专家认为，假以时日，一旦能重新编程乳腺癌细胞的免疫系统或阻止细胞因子改变雌激素受体，阻止乳腺癌肿瘤产生耐药性，将不再是梦。