阿帕替尼（Apatinib）是我国自主研制的抗癌药物，2014 年 10 月获中国国家食品药物监督管理局（CFDA）批准上市，用于晚期胃癌的治疗。


虽然目前尚没有在乳腺癌中应用的适应证，但是多项研究证实，阿帕替尼对于治疗后耐药的转移性三阴性乳腺癌、转移性非三阴性乳腺癌、晚期乳腺癌均表现有一定疗效。


为何可以抗癌？


与正常细胞一样，肿瘤细胞在生长过程中也需要血液提供营养。存在于肿瘤周围的大量异常血管，为肿瘤提供着营养。血管内皮生长因子（VEGF）在血管新生的过程中起着重要作用。肿瘤组织通常会分泌大量 VEGF，与血管内皮生长因子受体（VEGFR）结合后，促进肿瘤周围血管疯狂生长。


阿帕替尼是一种能够选择性抑制 VEGFR 的药物，阻止 VEGF 作用于 VEGFR，从而抑制肿瘤组织内部新生血管的形成[1][2]。这也就切断了肿瘤生长的营养供应，从而达到抑制肿瘤生长的目的。
转移性三阴性乳腺癌：治疗后进展，阿帕替尼单药治疗仍可获益


在我国，阿帕替尼在乳腺癌中的临床试验主要集中于晚期三阴性乳腺癌，已在多项研究中展现出了疗效和生存获益。


在 Ⅱa 期研究[3]中，有 25 名先前接受过蒽环和（或）紫杉类化疗的转移性三阴性乳腺癌患者，接受了阿帕替尼单药治疗，在 22 名接受评估的患者中，有 8 名达到部分缓解（其中有 2 名发生严重不良事件并死亡），9 名病情稳定。


接下来的 Ⅱb 期研究[3]中，56 名转移性三阴性乳腺癌患者应用阿帕替尼治疗并接受了评估。结果发现，阿帕替尼治疗的总缓解率（包括完全缓解和部分缓解）为 10.7%，临床获益率（包括完全缓解，部分缓解或疾病稳定的时间 ≥24 周）为 25.0%，无进展生存期和总生存期分别为 3.3 个月和 10.6 个月。值得一提的是，在研究随访结束时，有 2 名患者仍维持在部分缓解状态，无进展生存期长达 14.7 个月和 30 个月。


安全性方面，有 32.2％ 的患者因不良事件而调整了用药剂量。3～4 级的血液学毒性为血小板减少(13.6％)、白细胞减少(6.8％)、中性粒细胞减少(3.4％)以及贫血(1.7％)，最常见的 3～4 级非血液学毒性包括手足皮肤反应(17.0％)、蛋白尿(13.6％)、高血压(11.9％)以及谷丙转氨酶升高(11.9％)。上述多数不良反应为轻、中度，在接受支持治疗或调整剂量后可耐受。


另一项研究[4]回顾分析了 8 名晚期三阴性乳腺癌接受阿帕替尼治疗的情况，这些患者都是在既往接受过二线以上化疗后疾病出现了进展。结果有 4 名部分缓解，3 名病情稳定，1 名疾病进展，也就是说，阿帕替尼治疗后的疾病控制率达到 87.5%，客观缓解率为 50%，患者的平均无进展生存期为 4.2 个月。不良反应方面，出现手足综合征 3 人、骨髓抑制 4 人、高血压 2 人、蛋白尿 3 人、咯血 1 人、恶心 2 人、乏力 2 人。


可见，对于既往接受过治疗的难治的转移性三阴性乳腺癌，阿帕替尼单药治疗仍能带来一定的疾病缓解，但同时也需警惕其不良反应，多数患者是可耐受的。
转移性非三阴性乳腺癌：治疗失败后，阿帕替尼单药控制进展仍达 4 个月


阿帕替尼在非三阴性乳腺癌治疗中同样也展现出了一定的疗效，并且不良反应也是可控的。


一项 Ⅱ 期临床研究[5]中，38 名激素受体阳性或 HER2（即人类表皮生长因子受体 2）阳性的转移性乳腺癌患者接受了阿帕替尼治疗，这些患者均为接受过 1～4 种化疗[蒽环类、紫杉类、卡培他滨（Capecitabine）]、并根据受体表达情况接受至少 1 种内分泌治疗或抗 HER2 靶向治疗失败者。结果中位无进展生存期为 4.0 个月，中位生存期达 10.3 个月。在 36 名接受疗效分析的患者中，客观缓解率达 16.7%，疾病控制率为 66.7%。


安全性方面，最常发生的 3～4 级不良反应为高血压（20.5%）、手足综合征（10.3%）、蛋白尿（5.1%）。有 3 名患者出现药物相关严重不良反应，其中 2 名因疾病进展死亡，1 名发生了 2 级腹泻需要治疗。


晚期乳腺癌：多药耐药仍可选择阿帕替尼


对 24 名多药耐药的晚期乳腺癌患者的分析[6]发现，患者在接受阿帕替尼治疗后，客观缓解率为 41.7%（10 名），疾病控制率（部分缓解+疾病稳定）达到 83.3%，仅 4 名患者疾病进展。该研究中，接受阿帕替尼治疗的患者无进展生存期为 4.7 个月，总生存期为 8.0 个月。研究期间的不良反应包括蛋白尿、高血压、疲劳、手足皮肤反应、高胆红素血症等，多数不良反应可以耐受并且可控。


可见，即使对多种药物耐药的晚期乳腺癌，阿帕替尼单药治疗仍表现出了一定疗效，可作为其他治疗失败后的一种选择。


阿帕替尼在研情况如何？


关于阿帕替尼在乳腺癌中的应用仍在探索中，包括：


    在不同乳腺癌中的研究，例如局部复发或转移的乳腺癌、HER2 阴性乳腺癌、晚期三阴性乳腺癌、早期三阴性乳腺癌等；
    与不同药物联合应用的研究，包括与多西他赛（Docetaxel）、卡培他滨、紫杉醇（Paclitaxel）、长春瑞滨（Vinorelbine）、依西美坦（Exemestane）等联用；
    在不同治疗中的应用，例如用于新辅助化疗；
    疗效预测的研究。


期待这些研究为我们带来更详实数据，支持阿帕替尼在更多乳腺癌中的应用。
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