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内分泌治疗乳腺癌新进展
近年来,内分泌治疗乳腺癌在基础和临床研究方面都取得了丰硕成果,其中芳香化酶抑制剂(AI)、黄体生成素释放激素(LHRH)激动剂的相关研究尤多,阿那曲唑(瑞宁得)、戈舍瑞林(诺雷得)等药物备受关注。在第43届美国临床肿瘤学会年会(ASCO 2007)上及近期发表的论著中,专家们报告了内分泌治疗乳腺癌的一些重要研究进展,现综述如下。
AI治疗的优势突出 英国Barts和伦敦玛丽皇后大学癌症研究中心Cuzick教授等的研究显示,对于绝经后激素受体阳性的乳腺癌妇女,初始治疗应用AI的效果优于他莫昔芬(TAM)治疗2年后序贯应用AI的疗效,尤其是在比较复发丢失时间(time lost to recurrence)时更具优势。如果患者已经开始应用TAM,则越早换用AI治疗,患者获益越多。患者接受AI治疗10年,可获得最好的疗效,因此研究者建议患者应接受长期AI治疗。 Cuzick等的研究纳入激素受体阳性的乳腺癌妇女,随机接受AI单独治疗、TAM单独治疗或序贯治疗。对接受不同治疗方案的患者随访至20年时研究结果显示,与5年TAM单独治疗者相比,接受10年TAM单独治疗者的复发率降低3.3%,而接受TAM单独治疗2年+AI治疗8年序贯治疗者的复发率降低7.9%(见图1),接受10年AI单独治疗者的复发丢失时间减少5.5%(13.2个月)(见图2)。 LHRH激动剂治疗早期乳腺癌 Cuzick教授的另一项荟萃分析结果显示,LHRH激动剂辅助治疗为绝经前激素受体阳性乳腺癌妇女提供了新的药物治疗方法(Lancet 2007,369∶1711)。研究者从公布的试验结果和分析中选取雌激素受体阳性、或孕酮受体阳性、或两者均阳性的乳腺癌妇女,研究的主要终点确定为复发率及复发后死亡率,进行荟萃分析。 该研究选取16项随机试验,共纳入11906例绝经前早期乳腺癌妇女。结果显示,激素受体阳性的乳腺癌患者接受单独LHRH激动剂(多数试验研究的LHRH激动剂为诺雷得)全身辅助治疗时,复发率和复发后死亡率并无显著降低(P=0.08和P=0.49),LHRH激动剂和TAM化疗联合治疗则可显著降低复发率(P=0.02)和复发后死亡率(P=0.03)。LHRH激动剂对激素受体阴性患者无效。 对比LHRH激动剂和化疗效果的研究显示,两者的疗效相近。但在化疗后单独应用LHRH激动剂或联合应用LHRH激动剂和TAM治疗,均可改善化疗后效果,如减少40岁以下妇女的绝经前闭经。 研究提示LHRH激动剂可用于绝经前激素受体阳性乳腺癌的治疗,但是应用该药的时机尚待进一步研究明确。还有一些试验提示,LHRH激动剂与AI类药物合用可取得更好的效果。 LEAP试验新进展 LEAP试验是一项比较第三代AI用药安全性的研究,AI包括来曲唑(L)、依西美坦(E)和阿那曲唑(A)。研究纳入102名女性健康志愿者,受试者随机接受A(1 mg/d)、L(2.5 mg/d)或E(25 mg/d)口服治疗,共治疗24周,90名受试者接受临床评价。 受试者的基线体质指数(BMI)和内源性雌二醇激素水平呈正相关,基线BMI和循环中的雌二醇水平,与血清基线C肽链(CTX)和Ⅰ型胶原羧基端交联肽(PⅠNP)水平呈负相关,与甲状旁腺素(PTH)基线水平呈正相关。 在接受24周AI治疗之后,基线BMI和雌二醇水平与增高的血清CTX水平呈正相关,基线BMI与增高的血清PⅠNP水平亦呈正相关,但PTH和BMI、雌二醇并不直接相关。 研究提示,高BMI与雌二醇高水平及骨转化生化指标低水平相关。通过AI治疗,具有高BMI和雌二醇水平的妇女可导致骨转化增高。具有高BMI的早期乳腺癌妇女,即使接受AI治疗也不能降低骨折风险。 |
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