传统治疗乳腺癌的方式是放化疗手术及中药治疗，临床试验多种学科的交叉综合治疗不仅仅包括最早开始使用的中西医结合治疗，近年来生物科学的发展研究产生了许多新的治疗方法，虽然临床疗效及安全性还有待于进一步评价，但给新药开发及临床应用展现了广阔的前景。靶向治疗乳腺癌特异性强，效果显著，基本上不损伤正常组织，因此是肿瘤治疗中最有前景的方案。
　　 靶向治疗乳腺癌也正是目前国内外研究的热点。现主要从抗体药物、小分子药物和芳香化酶抑制剂三个方面综述近年来在乳腺癌治疗药物的研究进展。

　　1、单克隆抗体药物
　　单克隆抗体被认为是生物学和医学研究的重要工具，而且已被用于癌症和其它疾病的实验诊断。单克隆抗体之所以具有如此大的作用。原因有三：一致性、高度专一性及其容易大量生产。单抗药物对肿瘤的治疗主要优点是具有出色的靶向性，即这种治疗药物只在病患处聚集起作用，选择性杀伤靶细胞，因而可降低药物剂量，减少毒副作用。这方面存在的主要问题有人抗鼠抗体(human antimouse antibody，HAMA)反应，因此抗体人源化、抗体高效化以及抗体小型化均是抗肿瘤抗体药物研究急需解决的课题。

　　2、小分子药物
　　ZD1839(Iressa。gefitinib)是被批准用于癌症治疗的第一个选择性的表皮生长因子受体酪氨酸激酶抑制剂，2003年5月被FDA批准用于治疗晚期非小细胞肺癌。研究发现它能够抑制乳腺癌耐药蛋白，P糖蛋白(PgP)。此蛋白能够通过ATP产生的能量将许多药物泵出细胞外，产生了癌细胞的抗药性。gefitinib直接与P糖蛋白作用并抑制了它的功能。
　　GW572016能够有效抑制EGFR或HER2过表达细胞的磷酸化，具有抗增殖和放射敏感化的作用。
     GW572016的II期临床实验正在结肠直肠癌、乳腺癌患者中进行。

　　3、芳香化酶抑制剂
　　 绝经妇女体内的雌激素大多在卵巢内形成，而绝经后由于卵巢功能退化，雌激素主要靠腺外组织在芳香化酶的参与下合成，其中尤以乳腺基质细胞产生的雌激素较多。因而通过抑制绝经后妇女芳香化酶的活性，阻断雌激素的合成达到抑制乳腺癌细胞生长。来曲唑(Letrozole)依西美坦(Exemesfane)和芮宁德(Anastrozole)作为不阻断雌激素的作用，但通过抑制雌激素合成所需的关键酶芳香化酶，影响雌激素合成而发挥作用。

　　 总之，乳腺癌治疗的一个重要的总体趋势是趋于追求最有效的且是对组织和器官毒性最小的治疗方法，但是针对任一个靶位的治疗，都要对这个靶位及其周围的“环境”有深入的认识。合理使用或联合使用靶向治疗药物，将是乳腺癌分子靶向治疗的研究方向。这与中药复方多靶点理论不谋而合，可以作为的结合点进行中药与靶向治疗的联合使用，也可以借鉴中药多靶点的研究理论及研究方法。中药对肿瘤细胞的多靶点效应，是中药抗肿瘤的重要特点和优势。
      其主要机制是:
         1、直接抑制或杀灭肿瘤细胞;
         2、影响肿瘤细胞DNA、蛋白质合成及细胞生长周期;
         3、对抗致癌启动子;
         4、影响肿瘤细胞端粒酶活性;
         5、诱导肿瘤细胞凋亡;
         6、诱导肿瘤细胞分化;
         7、调节肿瘤细胞信号通路;
         8、影响肿瘤细胞化学成分及代谢;
         9、增强荷瘤机体的抗肿瘤免疫功能。

        乳腺癌的治疗方法主要包括手术、放疗、化疗和内分泌治疗，新近出现的生物靶向治疗以其治疗的高特异性和相对较低的毒副反应为乳腺癌的治疗开辟了一个新天地。

        国外的医学科学工作者在对人类表皮生长因子受体（her-2）的研究中，发现通过抗Her-2的单克隆抗体可以显著的抑制有这种蛋白高度表达的人类乳腺癌细胞的生长，作用于乳腺癌细胞的Her-2/Neu表面蛋白，干扰其生物学进程，最终导致其死亡，即乳腺癌的生物靶向治疗。
 
        Her-2，人表皮生长因子受体-2，是一种受体型的酪氨酸激酶。在20%~30%的乳腺癌中具有Her-2受体的过度表达。Her-2过度表达细胞表面的Her2蛋白水平较周围正常乳腺上皮细胞高出数十倍乃至数百倍。Her2是乳腺癌的预后因子，它的阳性状态与乳腺癌预后差相关。因为上述原因，提示Her-2可以作为治疗靶位。
 
        Herceptin（赫塞汀）是抗Her-2的单克隆抗体，主要适宜人群是Her-2过度表达（免疫组化3+荧光原位杂交 FISH阳性）的乳腺癌患者，该人群约占所有乳腺癌患者的20%~30%。已经完成的几项Ⅱ期临床试验表明Herceptin（赫塞汀）与化疗联合用于Her-2高表达的转移性乳腺癌，具有较好的临床获益及安全性，一次多中心国际临床实验（H0648g）已经报告了中期结果，Her-2高表达的转移性乳腺癌化疗加Herceptin（赫塞汀）联合治疗较单独化疗组缓解率提高23%~32%，中位疾病进展时间延长了3个月，两年总生存率也有显著提高。

        Herceptin（赫塞汀）作为一种靶向性生物治疗药物，为Her-2阳性转移性乳腺癌患者提供了重要的临床疗效，这些疗效大大超过了那些传统的细胞毒化疗药物，越来越多的证据支持，Herceptin（赫塞汀）是一种治疗转移性乳腺癌的重要药物，能产生比较好的临床效果，提高生存率。

　　Herceptin（赫赛汀）的疗效

　　 实验室与临床研究表明，赫赛汀能特异性与肿瘤细胞表面表达的her2受体结合，引起细胞内发生多种生物效应，包括诱导肿瘤细胞的凋亡、减少细胞表面的her2的表达、降低肿瘤细胞的增殖能力、减少其他导致肿瘤的生长因子的产生、增强化疗的作用等。赫赛汀还具有细胞外的作用，可能诱导人体免疫细胞杀伤肿瘤细胞。赫赛汀对正常细胞没有多大影响，因而不良反应很少。以前证明赫赛汀对晚期已经发生转移的乳腺癌患者具有很好 的治疗效果，而最近的研究表明赫赛汀对早期乳腺癌患者也有令人鼓舞的效果。

　　赫赛汀提高化疗效果。

　　 用目前可取得的新鲜标本做her2检测，是对目前临床状况最具有预测指导意义的。早期做过乳腺癌根治手术的人能检查到her2状况吗？其实，原来手术时保留的病理检查的石腊块也可进行her2检测，同样可以说明病人体内的her2水平。比如果医院没有规范的her2检测，那么建议将病人的肿瘤蜡块标本送往已建立规范化病理检测的医院。

　　 赫赛汀不是化疗药品，并不具有细胞毒性，使用赫赛汀不会出现常规化疗所见的不良反应，比如：恶心、呕吐、白细胞减少等。

　　 赫赛汀与化疗联用有很多种选择，临床前数据表明，赫赛汀与铂类、诺维苯与紫杉醇有协同作用与阿霉素、紫杉醇、氨甲喋呤有叠加作用。赫赛汀大型多中心临床良好的数据支持下，一线用药比较推荐与紫杉醇联合。以前接受过阿霉素与紫杉醇化疗的病人，国外调查研究发现多数医生愿意选择与诺维苯联合用药。赫赛汀与多西紫杉醇的联合也有文章报道效果良好。赫赛汀与希罗达联合初步临床显示具有良好的疗效。国外亦有方案与顺铂/卡铂或者吉西他滨联合的临床试验。

　　赫赛汀的治疗范围

        目前FDA批准赫赛汀的适应症为：her2过度表达转移性乳腺癌的一线联合化疗，接受过一个或者多个化疗方案晚期乳腺癌单药治疗.。新的临床研究表明赫赛汀对早期乳腺癌也有很好的治疗效果。

      曲妥珠单抗(赫赛汀)是全球第一种被批准应用于临床针对HER2(人体表皮生长因子受体2)的人源化单克隆抗体。赫赛汀能特异性作用于乳腺癌细胞表面的HER2受体，并诱导人体免疫细胞杀伤肿瘤细胞，它靶向作用于肿瘤细胞而对正常细胞没有多大影响。

曲妥珠单抗（赫塞汀）的特点：

　　1. 曲妥珠单抗(赫赛汀)是一种作用机制独特的单克隆抗体药物，它能精确攻击乳腺癌细胞，而没有传统化疗药物的不良反应，如：骨髓抑制、恶心、呕吐等严重的反应。

　　2. 赫赛汀可单药使用。与传统化疗方案相比，其不良反应少，耐受性好，更有简便的剂量方案，病人可在门诊时治疗。在赫赛汀的一个国际多中心随机临床试验中，HER2阳性的乳腺癌患者手术后接受了至少4个周期的辅助化疗或新辅助化疗后，在1年内每隔3周使用一次赫赛汀，与对照组比较，赫赛汀组乳腺癌复发的风险降低了46%。复发的患者大约有三分之二是乳腺癌远端转移，赫赛汀组将乳腺癌远端转移的风险降低了51%。这样的数据是从三苯氧胺使用以来，对早期乳腺癌疗效最好的临床试验结果。

　　3.赫赛汀可联合化疗，被证明有很好的临床疗效。在一个国际多中心临床试验中，HER2阳性乳腺癌患者在接受多柔比星和环磷酰胺治疗后，使用紫杉醇加赫赛汀，或单独使用紫杉醇治疗一年，使用了赫赛汀的一组乳腺癌的复发率降低了52%，并且患者的死亡率降低了33%。

　　4.赫赛汀使预后很差的HER2阳性的乳腺癌患者的生存率和生活质量有了显著提高。过度表达HER2的乳腺癌病人预后不佳，无病生存期及总生存期显著缩短，肿瘤细胞的侵袭性增加，对化疗更容易产生耐药性，而且对三苯氧胺等内分泌治疗药物不敏感。赫赛汀能显著降低HER2阳性患者的复发，大大延长了患者的生命。

　    2008年5月30日，第44届美国临床肿瘤学会年会（ASCO）在美国召开，本报记者在会上了解到，依托生物技术研发的“靶向药物”在肿瘤治疗中取得了一系列的突破，解决了许多传统制药技术以及传统化疗药物难以解决的难题。在这次年会上，专家公布了一系列最新的临床试验结果，包括赫赛汀、特罗凯在内的靶向药物表现抢眼。

　　靶向治疗成为抗癌热点

　　近年来恶性肿瘤对大众健康的威胁越来越严重。今年4月23日卫生部公布的第三次全国居民死因调查显示，在我国城乡居民死亡原因中，脑血管病和恶性肿瘤排在前两位。其中，恶性肿瘤还是城市居民的“头号杀手”。卫生部疾病预防控制局局长齐小秋指出：“我国城乡居民恶性肿瘤死亡率属于世界较高水平，而且呈持续的增长趋势。与前两次调查结果相比，死亡率比上世纪70年代中期增加了83.1%，比90年代初期增加了22.5%。”值得庆幸的是，与70年代中期相比，许多高发地区的肿瘤死亡率出现大幅度下降。毋庸置疑，这一进展在一定程度上要归功于近年来国内以及国际肿瘤学界在癌症治疗领域所取得的突破。

　　以往提到癌症的治疗，人们最常提到的就是手术、化疗和放疗。这三种手段曾被老百姓形象地比喻为癌症治疗的“三板斧”。但是“三板斧”中，无论哪一把，都让患者感到“胆寒”。就拿化疗来说，一提到它，患者首先想到的往往是：脱发、消瘦、呕吐、白细胞减少以及其他一系列副作用。另一方面，化疗药物的疗效虽然有了不小的改进，但总的来说依然差强人意，仍有很多病人在接受治疗后撒手人寰。

　　近年来在癌症治疗领域，生物技术得到了越来越广泛的应用，生物治疗已成为抗癌的“生力军”。此前，中国卫生部部长陈竺指出，继手术、放疗、化疗之后，生物治疗将成为今后肿瘤治疗的第四种模式。依托生物技术，开发新型抗癌药物将成为今后肿瘤治疗的重要方向和潮流。其中，靶向药物已成为医生、患者乃至大众关注的焦点。在今年的ASCO年会上，关于靶向治疗的新进展不断公布。与会专家指出，在今后一段时间内，研发新型的靶向药物将成为肿瘤研究的重要方向。

　　这里提到的“靶向药物”，就是有针对性地瞄准预期的“靶位”，而不会伤及其他的细胞、组织和器官。具体到肿瘤的治疗方面，它又可以分为三个层次：首先是针对某个器官，例如某种药物只对某个器官的肿瘤有效，即器官靶向；其次是针对某一种类的癌细胞，药物进入体内后可选择性地找到它们的“目标细胞”，进而导致这些细胞凋亡，即细胞靶向；第三种是分子靶向，它的目标是肿瘤细胞里面的属于某一“蛋白家族”的某部分分子，或者是一个核苷酸的片段，或者是一种基因产物。可以说，分子靶向是靶向治疗的最高境界。

　　靶向药物适用于各阶段乳癌患者

　　乳腺癌是在全世界妇女中最常见的癌症之一，全世界每年新增乳腺癌病例超过100万，每年死于乳腺癌的女性近40万人。中国近年来随着生活水平的提高、生活方式的改变，乳腺癌的发病率也节节攀升。近年来，医药界正在努力尝试通过靶向药物控制这一顽疾。

　　研究表明，约有20%―30%的乳腺癌患者会过度表达一种叫做表皮生长因子受体2（HER-2）的蛋白质分子，这被称为“HER-2阳性”。极具侵袭性、化疗疗效很差的乳腺癌中，HER-2水平很高。上世纪90年代，科学家利用生物技术开发了一种名叫赫赛汀的靶向药物，该药是HER-2的抗体，正好可以与这种分子结合，从而实现选择性杀伤的目的。患者在接受治疗前，先要检查是否过度表达了HER-2，以作到有的放矢。研究表明，患者用药后有助于激活机体自身的免疫系统，以肿瘤为靶向，消灭肿瘤，抑制HER-2的表达，与此同时减少了因化疗引起的副作用。2000年，欧盟国家正式批准赫赛汀用于治疗晚期、即已经发生转移的HER-2阳性乳腺癌，2006年，又批准该药用于治疗早期的HER-2阳性乳腺癌。目前赫赛汀已经成为乳腺癌治疗方案的一部分，经常与化疗药物、内分泌治疗药物联合使用。具体说来，治疗早期乳腺癌时，赫赛汀可以在标准（辅助）化疗后使用；针对晚期乳腺癌时，赫赛汀可以与紫杉醇联合应用，用以治疗那些不适用蒽环类药物的患者。赫赛汀也可以与多烯紫杉醇联合一线治疗乳腺癌。此外，如果绝经后的乳腺癌患者不幸发生了转移，而HER-2和激素受体又均为阳性，可以接受赫赛汀与芳香酶抑制剂联合治疗。

　　肿瘤学家在今年的ASCO年会上指出，近来完成的一项名为GBG―26的临床试验表明，晚期（转移性）HER-2阳性乳腺癌妇女使用赫赛汀后，可使无疾病进展的生存时间获得延长。这项试验为随机对照的三期临床研究，其结果表明，与单用化疗药治疗相比，赫赛汀联合希罗达可以帮助乳腺癌病人将无疾病进展的生存时间再延长近3个月。研究结果同时显示，在继续接受赫赛汀治疗后，患者对治疗的反应率从27.0%增加到48.0%，增长了近一倍。此外，使用赫赛汀后，即使疾病出现进展、而需进一步治疗，继续应用该药仍然有效。

　　本研究的主要负责人、德国乳腺研究小组组长、德国法兰克福大学妇女医院的冯•明克维茨（von•Minckwitz）教授说：“我们很高兴地看到在侵袭性HER-2阳性乳腺癌出现疾病进展后，曲妥珠单抗（即赫赛汀）仍可继续发挥作用。GBG―26研究结果证实，即使在疾病进展之后，曲妥珠单抗联合另一种化疗药物仍可靶向作用于乳腺癌，使肿瘤缩小。”

　　专家指出，这项研究再次证实，赫赛汀在乳腺癌各个阶段均可发挥作用，并再次确定了赫赛汀作为HER-2阳性乳腺癌基础治疗药物的地位。